Atezolizumab en cancer de mama

Cáncer de mama con pembrolizumab

Entre las 369 pacientes del ensayo con tumores PD-L1 positivos, la mediana de supervivencia sin progresión fue de 7,4 meses para las pacientes tratadas con atezolizumab más quimioterapia y de 4,8 meses para las que recibieron placebo más quimioterapia.

El aumento de la mediana de supervivencia libre de progresión es una mejora “significativa” para los pacientes, dijo el Dr. Lee, señalando que la combinación fue bien tolerada. “Los pacientes quieren tener no sólo una cantidad de vida mejorada, sino también una buena calidad de vida”.

Los efectos secundarios más frecuentes en el grupo de atezolizumab fueron la caída del cabello, la neuropatía periférica, la tos, la fiebre, la fatiga, la neutropenia y las náuseas. También hubo más hipotiroidismo en el grupo de atezolizumab, pero los médicos pudieron controlar este efecto secundario, señaló el Dr. Emens.

El Dr. Lee advirtió, sin embargo, que incluso entre los pacientes cuyos tumores expresaban PD-L1, hubo algunos que no respondieron bien a la combinación de atezolizumab y quimioterapia, incluidos aquellos pacientes con enfermedad avanzada que se había extendido al hígado, los pulmones o los huesos.

Nota clave-355

La aprobación se basó en IMpassion130 (NCT02425891), un ensayo multicéntrico, internacional, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado que incluyó a 902 pacientes con CMT localmente avanzado o metastásico no resecable que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Las pacientes fueron aleatorizadas (1:1) para recibir infusiones intravenosas de atezolizumab (840 mg) o placebo los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días, más paclitaxel unido a proteínas (100 mg/m2) administrado mediante infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Las muestras tumorales (de archivo o frescas) se evaluaron prospectivamente mediante el ensayo VENTANA PD-L1 (SP142) en un laboratorio central y los resultados se utilizaron como factor de estratificación para la aleatorización y para definir la población positiva a PD-L1 para los análisis preespecificados.

En los pacientes cuyos tumores expresan PD-L1, la mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,4 meses (6,6, 9,2) para los pacientes que recibieron atezolizumab con paclitaxel unido a proteínas y de 4,8 meses (3,8, 5,5) para los que recibieron placebo con paclitaxel unido a proteínas. La razón de riesgo estratificada para la SLP fue de 0,60 (IC del 95%: 0,48, 0,77; p<0,0001) a favor del brazo de atezolizumab más paclitaxel unido a proteínas. La tasa de respuesta objetiva (ORR) en los pacientes con respuestas confirmadas fue del 53% en comparación con el 33% para los brazos que contenían atezolizumab y placebo, respectivamente.    Los datos de supervivencia global fueron inmaduros, con un 43% de muertes en la población con intención de tratar (ITT).

Supervivencia global de Impassion130

Los participantes fueron asignados aleatoriamente a recibir atezolizumab 1200 mg el día 1 y carboplatino neoadyuvante AUC2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1 y 8 de un ciclo de 3 semanas (n=138) o el mismo régimen sin atezolizumab (n=142). Ambos grupos recibieron ocho ciclos antes de la intervención quirúrgica, seguidos de cuatro ciclos de antraciclina adyuvante.El criterio de valoración secundario de la RPC, definido como la ausencia de células tumorales invasivas en la mama y los ganglios linfáticos, no difirió significativamente entre las pacientes a las que se administró atezolizumab y las de control, con un 48,6% frente a un 44,4%, escriben los investigadores en la revista Annals of Oncology.En el análisis multivariante, las pacientes con tumores PD-L1 positivos tenían una probabilidad significativamente 2,08 veces mayor de tener una RPC que las que tenían tumores PD-L1 negativos. Sin embargo, el uso de atezolizumab y el estadio de la enfermedad no se asociaron significativamente con la RCP. Los análisis de subgrupos revelaron una tasa de RCP significativamente mayor entre las mujeres con tumores PD-L1 positivos (≥1%) en relación con las que tenían tumores PD-L1 negativos, con tasas respectivas del 59,5% y el 33,9% después de haber recibido atezolizumab, aunque también se encontró una tendencia similar no significativa en los brazos de control PD-L1 positivos y negativos (51,9 frente a 35,4%).

Atezolizumab cáncer de mama fda

Estudio de atezolizumab en combinación con nab-paclitaxel comparado con placebo con nab-paclitaxel para participantes con cáncer de mama triple negativo no tratado previamente (IMpassion130)

Este estudio multicéntrico, aleatorizado y a doble ciego, evaluó la eficacia, seguridad y farmacocinética de atezolizumab (MPDL3280A) administrado con nab-paclitaxel en comparación con placebo en combinación con nab-paclitaxel en participantes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) localmente avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento sistémico previo para el cáncer de mama metastásico (CMM). La seguridad del nab-paclitaxel como agente único se ha determinado en estudios anteriores de participantes con CMM y los datos de seguridad obtenidos hasta la fecha sugieren que atezolizumab puede combinarse de forma segura con agentes de quimioterapia estándar.

Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo de atezolizumab (anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con nab-paclitaxel en comparación con placebo con nab-paclitaxel para pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo no tratado previamente